天演药业公布ADG116临床进展

中国苏州和美国旧金山, March 29, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- 天演药业是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。公司今日公布了其正在澳大利亚进行的旨在评估ADG 116剂量递增的I期临床试验在晚期 / 转移性实体瘤患者中安全性和耐受性的中期数据(剂量递增至0.3 mg/kg)。ADG116是一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体(mAb)，凭借天演原创的新表位抗体平台技术靶向CTLA-4抗原的独特保守表位，旨在通过其全新的作用机制平衡安全性和有效性：ADG116通过部分阻断CTLA-4配体结合来维持其原有的生理功能，以及在肿瘤微环境(TME)中强力的抗体依赖细胞介导毒作用(ADCC)来清除调节性T细胞(Treg)。

I期临床试验的中期数据：

· 安全性：对迄今为止生成的所有安全性数据的分析表明，ADG116在10多名患者中均显示出良好的耐受性，没有剂量限制性毒性或意外的安全性信号。同时，未观察到与药物相关的3级和4级毒性。

· 药理作用：在ADG116的用药患者中观察到CD8+和CD4+ TEM / Treg比值呈剂量依赖性变化，是免疫激活的重要药效学(PD)生物标志物。尤其是一名先前对帕博利珠单抗(pembrolizumab)治疗后(> 25个周期)耐药的患者，在接受ADG116给药后出现T细胞和NK细胞稳步地增加，以及CD8+ TEM / Treg比值的显著增加。该患者1级瘙痒的临床症状是治疗相关且与ADG116治疗的免疫介导作用一致。

· 药代动力学：ADG116的半衰期是在IgG1抗体的正常范围内。

· 药理机制的临床验证：I期剂量递增数据在临床上验证了ADG116靶向CTLA-4的机制，与临床前观察到的ADG116从0.03 mg/kg至0.3 mg/kg起效结果一致。

“ADG116药理机制的早期临床验证和安全性数据让我们深受鼓舞，” 天演药业联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“特别引人注目的是，我们在帕博利珠单抗耐药和难治性患者中观察到ADG116低剂量下免疫激活生物标志物的显著增加。我们相信ADG116有潜力克服现有的抗CTLA-4检查点抑制剂的局限性，从而大大扩展抗CTLA-4单药和联合治疗的市场潜力。我们高度差异化的抗CTLA-4疗法有望通过扩展T细胞克隆多样性、浸润“冷肿瘤”改善对当前免疫疗法有耐药性 / 难治性的患者的治疗效果。”

“我们期待制定一套全面的临床计划以评估我们的每一项抗CTLA-4药物，” 罗博士继续说道，“通过靶向具有跨物种交叉反应的CTLA-4高度保守抗原表位，可精准地实现临床前研究到临床研究的转化。天演持续致力于最大程度发挥我们抗CTLA-4独特疗法的治疗潜力。”

ADG116 I期爬坡试验已递增至第5剂剂量(0.3 mg / kg)，已取得令人鼓舞的药理机制的PD标志物、正常的PK数据、广泛的临床及临床前的安全耐受性数据，并顺利地通过了安全审核委员会的评估。目前，该研究已在澳大利亚设立了多个临床中心。在此项临床试验中，未观察到剂量限制性毒性(DLT)、治疗相关的严重不良事件(SAE)、结肠炎或肝炎。鉴于迄今为止良好的临床数据，天演药业期待进一步在美国和中国拓展该I期临床实验，目前FDA已经接受了修订的研究方案，中国国家药品监督管理局(NMPA)也确认按照修订研究方案中更高的起始剂量推进。有关该临床试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，注册号为：NCT04501276。