擎科生物"基因工厂"助力小核酸药物研发

北京2022年8月31日 /美通社/ -- 近期，擎科生物着力打造的"基因工厂"再获突破，针对目前发展迅猛的小核酸药物，基因工厂突破核酸生产上游原料生产在工艺放大和质量控制上的壁垒，为小核酸药物企业提供高标准、高质量的核心原料。

广义的小核酸药物是指长度小于 30nt 的寡核苷酸序列，其主要靶点为细胞内的mRNA，通过抑制翻译或者降解mRNA阻止基因的表达，完成对细胞活动的调控。小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一，范围涵盖了小干扰核酸（siRNA）、微小 RNA （miRNA）、反义核酸（ASO）和核酸适配体（Aptamer）等。相比抗体和小分子药物，小核酸药物具有先天优势：研发周期短，药物靶点筛选快、不易产生耐药性、治疗领域更广、效果持久。凭借这些优势，小核酸药物成为目前发展最为迅猛的基因疗法之一，是新药研发第三次浪潮中的佼佼者。

目前针对小核酸药物的开发过程，国内外均有相当成熟的技术。随着基因测序技术的发展，测序成本降低，也为小核酸药物产业化提供了可能。小核酸原料药生产使用固相合成技术，对工艺开发、工艺放大和质量控制有很高的要求，同时生产也需符合 GMP标准。擎科生物凭借丰富核酸合成经验，历经十余年发展，逐渐实现了原料、酶、底盘细胞等生产要素的自我聚集，同时利用人工智能算法搭载自动化生产平台完成基因合成全产业链的产品研发以及生产。在此基础上，擎科打造的"基因工厂"更是突破核酸生产上游原料生产在工艺放大和质量控制上的壁垒，能够匹配不同的合成通量/载量，并在生产过程中自动化集成合成设备，达到降本、增效的成果。

擎科提供的sgRNA合成服务，可应用于单基因病，CART细胞治疗，基于CAS系统的核酸检测等众多方向。相比于sgRNA以质粒形式转染入细胞，擎科生物采用化学合成的方式直接合成sgRNA全长，拥有类似siRNA的转染效率，且更不容易脱靶。

利用自主研发的合成仪，擎科生物同时提供siRNA产品定制，可选择多种修饰和复合修饰方式。为保证siRNA高准确度、良好干扰效果以及稳定性，擎科对每条siRNA都进行质谱和HPLC检测，确保100%双链；在技术层面，擎科对RNA的2'-OH加基团进行保护以提高稳定性；此外，擎科通过了ISO13485质量管理体系认证，生产环境洁净度高、保证RNase free。基于基因工厂智能化生产系统，以及长期积累的合成经验，擎科生物将siRNA合成时间压缩到最短，能够在4天左右完成制备工作。

擎科生物的ASO反义寡核苷酸产品，是由 12~25 个核苷酸的单链 DNA 或 RNA类似物构成的小片段，其进入细胞后在核糖核酸酶H1的作用下通过碱基互补配对原则与其互补的靶向mRNA结合，来抑制靶基因的表达。该产品同样采用HPLC纯化，每条ASO都经过质谱和HPLC纯化，确保纯度；同时可选择多种修饰和复合修饰方式。

此外，擎科特别开发的GalNAc修饰小核酸产品，利用GalNAc（N-乙酰化的半乳糖胺）是唾液酸受体（ASGPR）的靶向配体，与肝脏表面细胞具有很高的亲和力，结合肝脏表面细胞后会迅速内化的特点，将GalNAc以三价态标记到siRNA/ASO上，形成GalNAc-siRNA/ASO，可实现特异性高效肝脏靶向递送，在肝脏研究或肝脏疾病治疗方面具有很好的应用潜力。

在众多优势服务项目基础上，擎科生物可提供ASO，si RNA，mi RNA，sa RNA，sg RNA等多种合成服务。拥有GMP级别的洁净生产车间，采用国际先进的合成技术，利用先进的自动化生产设备、多种类型的合成试剂，可达到公斤级别生产。同时擎科生物提供IND申报支持，为小核酸药物企业提供高标准、高质量的核心原料。