百济神州：自主研发的抗癌新药泽布替尼头对头试验未达预期

今年下半年在医药界出尽风头的百济神州又有新情况了!

近日，百济神州公开表示，其自主研发的抗癌新药泽布替尼(Zanubrutinib)，与同类药品伊布替尼(Ibrutinib)在华氏巨球蛋白血症(WM)头对头试验中，泽布替尼的治疗优势未能达到有统计学意义的优效性。

头对头试验是一种“非安慰剂对照”试验，通过将已用于临床的药物或治疗方法为对照而进行的临床试验。公开资料显示，泽布替尼和伊布替尼均为布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，目前该类抑制剂已成为B细胞淋巴瘤的重要治疗方式之一。

目前，上述试验未达预期的原因尚在讨论中。对于此次优效性临床试验未能达到主要研究终点，百济神州表示完整数据正在进一步分析，将会在接下来的学术会议上进一步公布。此外，其依然会继续推进其华氏巨球蛋白血症适应症申报，以及其他适应症的探索。

第一个在美获批的抗癌新药

今年11月15日，泽布替尼以“突破性疗法”的身份，获得了美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

该款药物不仅是百济神州首款获批上市的自研药物，也是第一个中国本土研发在美获批的抗癌新药。

记者了解到，泽布替尼在美国获批治疗套细胞淋巴瘤后，四天内即在美开售。《国际金融报》记者从百济神州处获悉，泽布替尼目前在美国的定价为30天疗程定约1.3万美元，与伊布替尼在美国的价格一致。截至目前，百济神州尚未公布泽布替尼的销售情况。

一位不愿具名的业内人士告诉《国际金融报》记者，“临床实验结果未达预期并不一定会影响到其申报该款适应症，最终能不能获批还是要看公司与FDA谈判的结果。”

不过，泽布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症在美国的学术推广上似乎将面临更多障碍。

记者了解到，根据美国的相关规定，医生在临床上采用新药时，新药需要通过临床试验数据证明新药的效果优于已有药物。而目前，来自强生的伊布替尼已经在美国获批用于治疗华氏巨球蛋白血症。伊布替尼也是泽布替尼在全球范围内的主要的竞争对手。

伊布替尼于2013年在美国获批上市。2018年10月，伊布替尼降价65%进入中国医保目录，当年11月，中国国家药监局批准其用于华氏巨球蛋白血症患者治疗。此外，伊布替尼在美国已被批准用于治疗套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症在内的6种疾病领域多达10种适应症，适应症种类远远超过泽布替尼。

目前，百济神州的泽布替尼尚未在国内获批上市，该公司以递交申请，申请泽布替尼用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤和复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。

全球市场有望突破百亿美元

根据Frost & Sullivan预测，BTK抑制剂2030年销售额有望达178亿美元。目前全球范围内仅有两款BTK抑制剂，除强生的伊布替尼外，还有一款是阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)。

业内表示，与PD-1类似，BTK抑制剂也是非常拥挤的研发赛道。记者注意到，目前全球已有20多家药企开展针对BTK靶点的新药研究。

在研的新一代BTK药物除B细胞相关的肿瘤外，适应症更多的开始向自身免疫性疾病拓展，例如默克的的埃布替尼(音译：Evobrutinib)已开展多项针对类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病的II期临床;礼来HM-71224开展的类风湿关节炎的II临床实验。

目前国内除百济神州外，还有诺诚健华、恒瑞医药、浙江导明、信诺维等多家药企的BTK靶向的新药已经进入临床阶段，有望在2020年后陆续上市。

国际化方面，目前恒瑞的两个BTK靶点新药SHR1459与SHR1266(临床前)外授给了TG Therapeutics，TG公司将获得日本和亚洲以外地区独家权利;恒瑞则最多可获得共3.47亿美元的首付款和里程碑款，外加销售提成。