罗氏诊断推出新的卵巢癌标志物检测

 

目前，用于卵巢癌早期诊断的肿瘤标志物主要是CA125（cancer antigen 125，癌抗原125），这是一种来自柱状上皮细胞的糖蛋白。但是研究显示：单独使用CA125这一肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断的检出率不高，敏感度与特异度较低，导致出现假阴性或假阳性。

 

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我们亟需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。2003年，研究人员将基因与蛋白质组技术相结合，筛选出新的肿瘤标志物HE4，并证明HE4对卵巢癌诊断具有重要参考价值，而且在早期诊断中优于CA125。

 

目前我们在常规临床使用的大多是CA125，不过这种情况正在改变，比如近期来自北京大学人民医院妇科肿瘤中心的研究人员就公布了HE4中国人临床实验数据（参见：北大人民医院妇科肿瘤中心：可用于中国人群的全新卵巢癌标志物——HE4 ）。本月（11月）在由著名体外诊断公司——罗氏诊断举办的2011肿瘤论坛上，来自西班牙的肿瘤学专家Rafael Molina博士介绍了HE4这一新的肿瘤标志物。为了更深入的了解这一新的肿瘤标志物，生物通就读者感兴趣的问题与Molina博士进行了深入探讨。

 

 

一般来说，肿瘤发现得越早，越有利于治疗，如果能在癌症恶化或转移至其它器官之前就发现其存在，早诊断，早治疗，将大大提高患者的存活率。

 

目前，检测卵巢癌主要有两种方法。一种是经阴道超声检查（TUV），这种成像方法可用于检查女性的生殖器官，包括子宫、卵巢、宫颈及阴道。尽管其应用非常普遍，但是这种方法并不能准确检测出该肿块是良性还是恶性。此外，该方法还需要经验丰富的临床技师对检测结果进行解读。

 

另一种常规检测方法是检测生物标志物CA125（癌抗原125），这种方法被视为卵巢癌诊断的“金标准”，但也有其局限性：CA125的特异性及敏感度较低，容易出现假阴性或假阳性。大约有50%的卵巢癌I期患者并没有出现CA125升高的现象，也就是说有一半的卵巢癌患者可能被漏诊。此外，有些良性卵巢疾病也会引起CA125水平升高，造成假阳性。

 

 

肿瘤标志物是一种自然产生的分子，可在血清、血浆、体液、或其它组织提取物中检测到，也可以从组织中检测到（用以判断是否有癌细胞）。这种方法简便无创，在肿瘤的筛查，诊断和指导治疗等方面应用广泛。

 

HE4编码基因最早是由Kichhoff等人于1991年从附睾上皮远端分离出来，位于染色体20q上，全长为12kb左右。之所以能和卵巢癌联系起来，正是通过我们熟悉生命科学技术应用于研究而得到的成果--1999年Schummer等人通过cDNA微阵列分析，发现HE4（又名WFDC2）mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。这一基因编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，但未发现HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等将基因与蛋白质组技术相结合，筛选出HE4，并证明是HE4是WFDC2基因的产物，由WAP类型的4个二硫键核心（WFDC）组成，且该基因可编码分泌蛋白，经证实为糖化蛋白质。这一研究组还通过比较卵巢癌患者及正常人血清中的HE4蛋白量，发现大多数卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明显增加，而正常组织及良性疾病中含量却很低，因此提出HE4具有卵巢癌诊断的价值，而且在早期诊断中优于CA125。

 

Molina博士表示，“HE4是一个新的肿瘤标志物，能够帮助我们在早期发现卵巢癌，并对其进行风险评估。我认为， HE4是卵巢癌检测的最佳生物标志物。与CA125相比，HE4的敏感度更高、特异性更强。HE4对卵巢癌的检测具有最高的敏感度，尤其是在疾病初期无表现症状的阶段。HE4在疾病初期诊断的敏感度为82.7%，远高于CA125的45.9%，血液中HE4 定量检测还能够帮助监测癌症复发及疾病进展情况。”同时，HE4的特异性也更为显著，高达99%，而CA125仅为20%。这就意味着，如果使用HE4，健康女性被误诊为卵巢癌的概率仅为1%。对于绝经前女性，HE4的特异性也要高于CA125。良性肿瘤导致体内CA125水平升高的情况在绝经前女性中更为常见。

 

为了能够尽早对患者进行准确的诊断，最全面的卵巢癌检测方法是使用HE4与CA125联合检测。单独使用HE4的敏感度约为82.7%，单独使用CA125的敏感度为45.9%。而同时检测两种生物标志物，可以将检测敏感度提高到92%。与单独使用一种标志物相比，HE4与CA125联合检测能够更准确的检测出恶性肿瘤，并能将假阴性结果减少30-50%。

 

 

作为全球体外诊断和癌症管理领域的领导者，罗氏诊断投入了大量研究，希望能在提升癌症患者的疾病诊治方面给予全力支持。罗氏诊断将于明年上半年在中国引进全球领先的全新Elecsys HE4 检测，并逐步推动其纳入医保。HE4检测采用酶联免疫法，在中国上市后，可以在罗氏诊断的Elecsys全自动检测平台中被广泛使用——目前全国有约三千家医院在使用罗氏诊断的这个Elecsys平台。

 

罗氏诊断推出的这一新技术产品具有几大优势：首先HE4是比CA125更好的卵巢癌肿瘤标志物，而且HE4的指导临床意义非常全面，包括早期发现，术前风险分级，治疗监测和预后评估，最重要的是罗氏诊断HE4检测精密度高，检测速度快，检测下限灵敏度好。这些都让我们对于这一即将引进国内的新技术报以极大的期望。

 

 

Rafael Molina Porto博士现任西班牙巴塞罗那临床医院肿瘤科医师、高级顾问和临床生物化学实验室肿瘤研究室负责人。他同时还是巴塞罗那大学生物化学及分子生物学的助理教授。作为肿瘤标志物领域的专家，他在众多国际刊物上发表了大量文章。